O CBD e a epilepsia: investigação atual e perspetivas

A epilepsia tem desafiado inúmeros doentes e médicos ao longo de várias gerações. A prevenção das crises continua a ser um objetivo difícil de alcançar para muitos, apesar dos avanços nos medicamentos convencionais. Nos últimos anos, um composto — o canabidiol, mais conhecido como CBD — começou a redefinir o debate sobre a epilepsia. De origem na canábis, o CBD passou das margens da medicina alternativa para o centro dos debates da neurologia convencional. Consideramos que o aumento do interesse público pressiona a ciência a acompanhar esta evolução, pelo que o debate parece agora diferente.

Diagnóstico complexo, poucas soluções

Cerca de 3,5 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivem com epilepsia, segundo dados dos Centros de Controlo e Prevenção de Doenças. A doença vai muito além das crises epilépticas esporádicas. As vidas são interrompidas sem aviso prévio, por vezes com lesões graves ou problemas de aprendizagem na sequência das crises. Cerca de um terço das pessoas diagnosticadas enfrenta convulsões que resistem aos medicamentos anticonvulsivos tradicionais. As suas opções reduzem-se e os efeitos secundários aumentam.

A frustração cresce entre as famílias que tentam de tudo: dietas rigorosas, cirurgias, mudanças no estilo de vida. Os resultados são inconsistentes e o que está em jogo — para crianças e adultos — nunca diminui realmente. Neste contexto, o CBD suscitou tanto ceticismo como esperança. As histórias acumulam-se. Mas o que revelam as evidências? O CBD ajuda realmente e é seguro para quem espera alívio?

O que é — e o que não é — o CBD

O canabidiol ocorre naturalmente na Cannabis sativa. Ao contrário do THC, não provoca uma «euforia». Os fabricantes extraem normalmente o CBD do cânhamo, cultivando variedades com um teor mínimo de THC para manter os produtos dentro da legalidade. Hoje em dia, vê-se CBD em todo o lado — tinturas, óleos, produtos comestíveis e até snacks para animais de estimação. A Food and Drug Administration raramente regula estes produtos, pelo que a fiabilidade varia, tal como as alegações.

Os cientistas começaram a considerar os efeitos anticonvulsivos do CBD há décadas, com os primeiros estudos em animais a suscitarem espanto. Mas as barreiras legais e o estigma associado à canábis mantiveram a investigação séria em suspenso. Desde 2010, o impulso ganhou força à medida que doentes e pais relataram menos convulsões com o CBD — histórias que levaram os investigadores a reconsiderar as suas prioridades.

Principais desenvolvimentos clínicos

O foco principal da investigação recai sobre as epilepsias infantis graves: a síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) e a síndrome de Dravet. Ambas causam convulsões frequentes, por vezes perigosas, que não respondem à maioria das terapias. Em 2018, a Food and Drug Administration aprovou o Epidiolex, uma solução oral purificada de CBD, para estas condições — o primeiro medicamento derivado da canábis de sempre a ser autorizado para utilização nos Estados Unidos.

Os estudos subjacentes ao Epidiolex envolveram centenas de crianças e adolescentes. Os resultados mostram que aqueles que tomaram CBD tiveram menos crises do que os tratados com compostos inativos. Alguns participantes registaram quedas acentuadas nas perigosas «crises de queda». Nem todos os doentes melhoraram, mas, para alguns, os resultados foram quase transformadores. Os efeitos secundários — sonolência, perturbações gastrointestinais, alterações nas enzimas hepáticas — foram, na sua maioria, controláveis com um acompanhamento rigoroso.

No que diz respeito a adultos ou a outros tipos de epilepsia, as evidências tornam-se rapidamente inconsistentes. Alguns estudos apontam para uma melhoria, outros relatam pouca diferença. A biologia individual, a dosagem e a qualidade do produto têm um peso significativo, de acordo com as equipas de investigação. O efeito do CBD raramente é idêntico em duas ocasiões.

Como o CBD afeta a atividade convulsiva

Ninguém sabe exatamente por que razão o CBD funciona em tipos específicos de convulsões. O sistema elétrico do cérebro depende do equilíbrio — estimulação e inibição em tensão constante. Quando o equilíbrio se rompe, surgem as convulsões. Os medicamentos antiepilépticos tradicionais têm frequentemente como alvo os canais de sódio ou de cálcio, ou afetam os mensageiros químicos chamados neurotransmissores. O mecanismo de ação do CBD parece ser diferente.

Este composto atua em vários alvos: os recetores de serotonina e adenosina e a rede endocanabinóide do organismo — sistemas ligados ao humor, à inflamação, à dor e, talvez, à resistência às convulsões. Alguns estudos sugerem que o CBD pode acalmar a atividade elétrica descontrolada ou atenuar certas vias imunitárias associadas aos processos epilépticos. Na verdade, a maioria dos cientistas adverte que as respostas continuam a ser incompletas. Mais investigação, afirmam, poderá esclarecer estes sinais.

Perfil de segurança do CBD na epilepsia

No caso de medicamentos aprovados, como o Epidiolex, as avaliações de risco parecem simples. Os efeitos secundários — sonolência, alterações no apetite, queixas gastrointestinais e aumentos ocasionais das enzimas hepáticas — são os mais frequentes. Os riscos aumentam significativamente se os doentes combinarem o CBD com medicamentos convencionais para a epilepsia, especialmente o ácido valpróico ou o clobazam. Quando os médicos monitorizam de perto, a maioria das complicações mantém-se controlável.

Os produtos fora da supervisão da FDA levantam questões mais sérias. A potência varia, com alguns produtos a não conterem CBD suficiente para produzir um efeito, ou a conterem quantidades excessivas de THC indesejado ou mesmo contaminantes. A qualidade continua a ser imprevisível. Consideramos que os doentes devem abordar o CBD de venda livre com cautela e apenas após consultarem um médico.

Testemunhos e histórias da comunidade de pessoas com epilepsia

Para além dos estudos, os relatos pessoais multiplicam-se. Hannah, uma adolescente de Ohio, viu as suas crises convulsivas diminuir após adicionar o CBD ao seu regime terapêutico — sob a supervisão do seu médico, após anos de efeitos secundários induzidos pela medicação. Alex, que vive no Texas, descreve um melhor estado de espírito e uma melhoria subtil nas crises com o CBD. Estas histórias alimentam a esperança, mas também revelam a imprevisibilidade dos resultados. O que funciona para uma pessoa pode não funcionar para outra.

Os médicos relatam um número crescente de consultas por parte de doentes e pais. Um inquérito publicado na revista «Epilepsy & Behavior» (2023) revelou que quase metade dos especialistas em epilepsia discutem frequentemente o CBD nas suas clínicas. A maioria apela à cautela e recomenda produtos de CBD regulamentados em vez de produtos não regulamentados. Ainda assim, a confusão e a incerteza persistem para muitas famílias.

Labirinto regulamentar e jurídico

As leis complicam ainda mais a situação. A Farm Bill de 2018 legalizou o CBD à base de cânhamo com um teor de THC inferior a 0,3%. O Epidiolex, enquanto medicamento sujeito a receita médica aprovado pela FDA, é classificado de forma diferente. A maioria dos outros produtos de CBD permanece fora de um quadro regulamentar sólido. Como resultado, os doentes e os médicos muitas vezes não podem confiar no que está indicado no frasco. As auditorias de investigação assinalam que a rotulagem incorreta e a contaminação são comuns. A frustração e a confusão aumentam neste vácuo.

Para onde se dirige a investigação

Os cientistas continuam a busca por clareza. Os estudos atuais centram-se em vários objetivos:

Indicações alargadas: os ensaios analisam o impacto do CBD noutros tipos de epilepsia, tais como a epilepsia do lobo temporal e certas perturbações convulsivas generalizadas. Alguns resultados preliminares parecem promissores para grupos específicos, mas a investigação continua incompleta.
Dosagem e administração: As equipas testam como a dose e os métodos de administração alteram os benefícios e os efeitos secundários. Alguns doentes respondem bem a doses mais baixas, outros necessitam de mais. Os produtos comerciais dificultam a dosagem precisa.
Segurança a longo prazo: até agora, os estudos mais longos abrangem apenas alguns anos. Os cientistas querem verificar o que uma ou duas décadas de uso constante de CBD trazem — se os benefícios perduram ou se surgem riscos ocultos. Ninguém sabe ao certo até que surjam mais dados.
Combinações de medicamentos: Os investigadores estudam como o CBD interage com os medicamentos para a epilepsia. Por vezes, o CBD potencia o efeito do clobazam, permitindo possivelmente doses mais baixas para o mesmo efeito. Estas relações funcionam nos dois sentidos, tornando importante a supervisão médica.

A investigação e a regulamentação avançam a ritmos desiguais em todo o mundo. No Reino Unido, o Epidyolex (o nome europeu do Epidiolex) está disponível de forma limitada para tipos específicos de epilepsia. As agências europeias mostram-se hesitantes, invocando custos e dados limitados. Canadá, Israel, Austrália — cada um segue o seu próprio caminho, influenciado pela política, pela ciência e pelas exigências do público.

Perspetivas de especialistas

Dra. Emily Foster, Universidade da Califórnia, São Francisco: «Continuamos a observar doentes com crises epilépticas, de outra forma intratáveis, a beneficiar do CBD, embora os resultados não sejam uniformes. Ensaios rigorosos e controlados ajudam a esclarecer quais os doentes que mais podem beneficiar.»

Dr. Rajesh Patel, Toronto Western Hospital: «A qualidade e a consistência dos produtos de CBD fora do contexto da prescrição médica continuam a ser grandes preocupações. Tanto as famílias como os médicos querem opções mais fiáveis e melhores orientações.»

Dra. Susan Lee, King’s College London: «O nosso grupo de investigação vê indícios de que o CBD poderá ajudar numa gama mais ampla de epilepsias. Mas, sem dados a longo prazo e uma regulamentação consistente, a maioria dos neurologistas continuará a aconselhar cautela.»

Perguntas frequentes

P: Que tipos de epilepsia respondem melhor ao tratamento com CBD?

O Epidiolex — CBD purificado — demonstrou benefícios em síndromes graves de início na infância, como a síndrome de Lennox-Gastaut e a síndrome de Dravet. Estudos preliminares exploram outras formas, mas os resultados são contraditórios.

P? Os produtos comerciais à base de CBD são seguros para doentes com epilepsia?

A qualidade dos produtos varia muito. Alguns produtos de CBD vendidos sem receita contêm uma quantidade insuficiente de princípio ativo, THC indesejado ou até mesmo contaminantes. É mais seguro utilizar CBD sujeito a receita médica, sob supervisão médica.

P? O CBD cura a epilepsia ou apenas reduz as crises?

A investigação atual mostra que o CBD pode reduzir a frequência das crises em algumas pessoas, mas não cura a epilepsia. Os resultados variam consoante a pessoa e a condição.

P? Quais são os efeitos secundários da toma de CBD para a epilepsia?

Os efeitos secundários mais comuns incluem sonolência, diminuição do apetite, diarreia e possíveis alterações nas enzimas hepáticas. A combinação do CBD com outros medicamentos pode aumentar o risco de efeitos secundários.

P? Por que razão a terapia com CBD não está mais amplamente disponível para doentes com epilepsia?

A regulamentação não acompanha a procura e a cobertura dos seguros continua a ser inconsistente. A investigação prossegue, mas os médicos hesitam frequentemente devido à variabilidade dos produtos e aos dados limitados sobre a segurança a longo prazo.