CBD e epilepsia: investigação atual e perspetivas

A epilepsia tem desafiado inúmeros doentes e médicos há várias gerações. A prevenção das crises continua a ser um objetivo difícil de alcançar para muitos, apesar dos avanços nos medicamentos convencionais. Nos últimos anos, um composto — o canabidiol, mais conhecido como CBD — começou a redefinir o debate sobre a epilepsia. Derivado da cannabis, o CBD passou das margens da medicina alternativa para os debates centrais da neurologia. Consideramos que o aumento do interesse público pressiona a ciência a acompanhar esta evolução, pelo que o debate parece agora diferente.

Diagnóstico complexo, poucas soluções

Cerca de 3,5 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivem com epilepsia, segundo dados dos Centros de Controlo e Prevenção de Doenças. A condição vai muito além de convulsões irregulares. As vidas são interrompidas sem aviso, por vezes com lesões graves ou problemas de aprendizagem na sequência. Cerca de um terço das pessoas diagnosticadas enfrenta convulsões que resistem aos medicamentos anticonvulsivos tradicionais. As suas opções diminuem e os efeitos secundários aumentam.

A frustração cresce entre as famílias que tentam de tudo: dietas rigorosas, cirurgias, mudanças no estilo de vida. Os resultados são inconsistentes e os riscos — para crianças e adultos — nunca diminuem realmente. Neste contexto, o CBD suscitou tanto ceticismo como esperança. As histórias acumulam-se. Mas o que mostram as evidências? O CBD ajuda realmente e é seguro para quem espera alívio?

O que o CBD é — e o que não é

O canabidiol ocorre naturalmente na Cannabis sativa. Ao contrário do THC, não provoca uma «euforia». Os fabricantes extraem normalmente o CBD do cânhamo, cultivando variedades com um teor mínimo de THC para manter os produtos legais. Hoje em dia, vê-se CBD em todo o lado — tinturas, óleos, produtos comestíveis e até snacks para animais de estimação. A Food and Drug Administration raramente regula estas ofertas, pelo que a fiabilidade varia, tal como as alegações.

Os cientistas começaram a considerar os efeitos anticonvulsivos do CBD há décadas, com as primeiras investigações em animais a suscitarem surpresa. Mas as barreiras legais e o estigma da canábis mantiveram as investigações sérias em suspenso. Desde 2010, o impulso ganhou força à medida que doentes e pais relataram menos convulsões com o CBD — histórias que levaram os investigadores a reconsiderar as suas prioridades.

Principais desenvolvimentos clínicos

O foco de investigação mais acentuado recai sobre as epilepsias infantis graves: a síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) e a síndrome de Dravet. Ambas causam convulsões frequentes, por vezes perigosas, que não respondem à maioria das terapias. Em 2018, a Food and Drug Administration aprovou o Epidiolex, uma solução oral purificada de CBD, para estas condições — o primeiro medicamento derivado da canábis alguma vez autorizado para utilização nos Estados Unidos.

Os estudos subjacentes ao Epidiolex envolveram centenas de crianças e adolescentes. Os resultados mostram que aqueles que tomaram CBD tiveram menos convulsões do que os tratados com compostos inativos. Alguns participantes observaram quedas acentuadas nas perigosas «convulsões de queda». Nem todos os doentes melhoraram, mas para alguns, os resultados foram quase transformadores. Os efeitos secundários — sonolência, perturbações gastrointestinais, alterações nas enzimas hepáticas — foram, na sua maioria, controláveis com um acompanhamento rigoroso.

Quando se trata de adultos ou de outros tipos de epilepsia, as evidências tornam-se rapidamente inconsistentes. Alguns estudos apontam para uma melhoria, outros relatam pouca diferença. A biologia individual, a dosagem e a qualidade do produto têm peso, de acordo com as equipas de investigação. O efeito do CBD raramente é idêntico duas vezes.

Como o CBD afeta a atividade convulsiva

Ninguém sabe exatamente por que razão o CBD funciona para tipos específicos de convulsões. O sistema elétrico do cérebro depende do equilíbrio — estimulação e inibição em tensão constante. Quando o equilíbrio se rompe, surgem as convulsões. Os medicamentos antiepilépticos tradicionais têm frequentemente como alvo os canais de sódio ou cálcio, ou afetam os mensageiros químicos chamados neurotransmissores. O mecanismo do CBD parece diferente.

Este composto afeta vários alvos: os recetores de serotonina e adenosina e a rede endocanabinóide do corpo — sistemas ligados ao humor, à inflamação, à dor e, talvez, à resistência às convulsões. Alguns estudos sugerem que o CBD pode acalmar a atividade elétrica descontrolada ou atenuar certas vias imunitárias ligadas aos processos epilépticos. Honestamente, a maioria dos cientistas adverte que as respostas continuam incompletas. Mais investigação, dizem eles, poderia esclarecer estes sinais.

Perfil de segurança do CBD na epilepsia

Para medicamentos aprovados como o Epidiolex, as avaliações de risco parecem simples. Os efeitos secundários — sonolência, alterações no apetite, queixas gastrointestinais e aumentos ocasionais das enzimas hepáticas — são os mais frequentes. Os riscos aumentam se os doentes combinarem o CBD com medicamentos padrão para a epilepsia, especialmente ácido valpróico ou clobazam. Quando os médicos monitorizam de perto, a maioria das complicações permanece controlável.

Os produtos fora da supervisão da FDA levantam questões mais sérias. A potência varia, com alguns produtos a não conterem CBD suficiente para produzir um efeito, ou a conterem THC indesejado ou mesmo contaminantes. A qualidade continua a ser imprevisível. Consideramos que os doentes devem abordar o CBD de venda livre com cautela, e apenas após consultarem um médico.

Vozes e histórias da comunidade de pessoas com epilepsia

Para além dos estudos, acumulam-se os relatos pessoais. Hannah, uma adolescente de Ohio, viu as suas crises de queda diminuírem após adicionar CBD ao seu regime — sob a supervisão do seu médico, após anos de efeitos secundários induzidos pela medicação. Alex, que vive no Texas, descreve um melhor humor e uma melhoria subtil nas crises com o CBD. Estas histórias alimentam a esperança, mas também revelam a imprevisibilidade dos resultados. O que funciona para uma pessoa pode não funcionar para outra.

Os médicos relatam um número crescente de consultas de pacientes e pais. Um inquérito publicado na revista “Epilepsy & Behavior” (2023) revelou que quase metade dos especialistas em epilepsia discutem frequentemente o CBD nas suas clínicas. A maioria recomenda cautela e aconselha produtos de CBD regulamentados em vez de produtos não regulamentados. Ainda assim, a confusão e a incerteza persistem para muitas famílias.

Labirinto regulatório e legal

As leis complicam ainda mais a situação. A Farm Bill de 2018 legalizou o CBD à base de cânhamo com um teor de THC inferior a 0,3%. O Epidiolex, enquanto medicamento sujeito a receita médica aprovado pela FDA, é classificado de forma diferente. A maioria dos outros produtos de CBD permanece fora de uma regulamentação sólida. Como resultado, os doentes e os médicos muitas vezes não podem confiar no que está indicado no frasco. As auditorias de investigação assinalam que a rotulagem incorreta e a contaminação são comuns. A frustração e a confusão aumentam neste vácuo.

Para onde se dirige a investigação

Os cientistas continuam a busca por clareza. Os estudos atuais concentram-se em vários objetivos:

• Indicações alargadas: Os ensaios examinam o impacto do CBD em outras formas de epilepsia, como a epilepsia do lobo temporal e certas doenças convulsivas generalizadas. Alguns resultados preliminares parecem promissores para grupos específicos, mas a investigação continua incompleta.
• Dosagem e administração: As equipas testam como a dose e os métodos de administração alteram os benefícios e os efeitos secundários. Alguns doentes respondem bem a doses mais baixas, outros requerem mais. Os produtos comerciais dificultam a dosagem precisa.
• Segurança a longo prazo: até agora, os estudos mais longos abrangem alguns anos. Os cientistas querem ver o que uma ou duas décadas de uso constante de CBD trazem — se os benefícios perduram ou se surgem riscos ocultos. Ninguém sabe ao certo até que surjam mais dados.
• Combinações de medicamentos: Os investigadores estudam como o CBD interage com medicamentos para a epilepsia. Por vezes, o CBD potencia o efeito do clobazam, permitindo possivelmente doses mais baixas para o mesmo efeito. Estas relações funcionam nos dois sentidos, tornando importante a supervisão médica.

A investigação e a regulamentação avançam a ritmos desiguais em todo o mundo. No Reino Unido, o Epidyolex (o nome europeu do Epidiolex) está disponível de forma limitada para epilepsias específicas. As agências europeias hesitam, invocando custos e dados limitados. Canadá, Israel, Austrália — cada um segue o seu próprio caminho, influenciado pela política, pela ciência e pelas exigências do público.

Perspetivas de especialistas

Dra. Emily Foster, Universidade da Califórnia, São Francisco: «Continuamos a ver doentes com convulsões, de outra forma intratáveis, a beneficiar do CBD, embora os resultados não sejam uniformes. Ensaios rigorosos e controlados ajudam a esclarecer quais os doentes que mais podem beneficiar.»

Dr. Rajesh Patel, Toronto Western Hospital: «A qualidade e a consistência dos produtos de CBD fora do contexto da prescrição continuam a ser grandes preocupações. Tanto as famílias como os médicos querem opções mais fiáveis e melhores orientações.»

Dra. Susan Lee, King’s College London: «O nosso grupo de investigação vê indícios de que o CBD poderá ajudar numa gama mais ampla de epilepsias. Mas sem dados a longo prazo e uma regulamentação consistente, a maioria dos neurologistas continuará a aconselhar cautela.»

Perguntas frequentes

P: Que tipos de epilepsia respondem melhor ao tratamento com CBD?

O Epidiolex — CBD purificado — demonstrou benefícios em síndromes graves com início na infância, como a síndrome de Lennox-Gastaut e a síndrome de Dravet. Estudos preliminares exploram outras formas, mas os resultados são contraditórios.

P? Os produtos comerciais de CBD são seguros para doentes com epilepsia?

A qualidade dos produtos varia muito. Alguns produtos de CBD vendidos sem receita contêm muito pouco ingrediente ativo, THC indesejado ou até mesmo contaminantes. É mais seguro usar CBD com receita médica sob supervisão médica.

P? O CBD cura a epilepsia ou apenas reduz as convulsões?

A investigação atual mostra que o CBD pode reduzir a frequência das convulsões em algumas pessoas, mas não cura a epilepsia. Os resultados variam consoante a pessoa e a condição.

P? Quais são os efeitos secundários de tomar CBD para a epilepsia?

Os problemas comuns incluem sonolência, diminuição do apetite, diarreia e possíveis alterações nas enzimas hepáticas. A combinação do CBD com outros medicamentos pode aumentar os riscos de efeitos secundários.

P? Por que razão a terapia com CBD não está mais amplamente disponível para doentes com epilepsia?

A regulamentação está aquém da procura e a cobertura dos seguros continua a ser inconsistente. A investigação continua, mas os médicos hesitam frequentemente devido à variabilidade dos produtos e aos dados limitados sobre a segurança a longo prazo.